Беларусь
Казахстан
Описание препарата
Дозировка и форма выпуска
Эрбитукс выпускается в виде готового раствора для внутривенной инфузии с концентрацией цетуксимаба 5 мг/мл. Один стеклянный флакон объемом 20 мл содержит 100 мг действующего вещества.
Активное вещество
Действующий компонент — цетуксимаб, химерное моноклональное антитело класса IgG1, полученное с применением рекомбинантной ДНК-технологии. Молекула избирательно связывается с рецептором эпидермального фактора роста EGFR, расположенным на поверхности ряда опухолевых клеток.
Блокирование EGFR ослабляет сигналы, поддерживающие деление, выживание и распространение злокачественных клеток. Дополнительно цетуксимаб способен привлекать иммунные клетки к опухоли и запускать антителозависимое уничтожение клеток, несущих EGFR.
Основное назначение
Эрбитукс назначают при метастатическом колоректальном раке, если молекулярное исследование опухоли подтверждает соответствующий профиль: отсутствие мутаций RAS либо наличие мутации BRAF V600E для определенных комбинированных схем. В зависимости от клинической ситуации цетуксимаб применяют вместе с иринотекан-содержащей терапией, режимом FOLFOX, энкорафенибом либо как самостоятельное средство после неэффективности предшествующего лечения.
Другое направление применения — плоскоклеточный рак головы и шеи. При местно-распространенном процессе препарат может сочетаться с лучевой терапией, а при рецидивирующем или метастатическом заболевании — с платиносодержащей химиотерапией.
Возрастные ограничения
Основная область применения препарата — лечение взрослых пациентов. Для зарегистрированных показаний клинически обоснованного применения цетуксимаба у детей нет, а его эффективность у пациентов младше 18 лет не установлена.
Рецептурный статус
Эрбитукс является рецептурным противоопухолевым лекарственным средством.
Основные противопоказания
Препарат не вводят пациентам, у которых ранее возникала тяжелая реакция гиперчувствительности к цетуксимабу III–IV степени.
Комбинация Эрбитукса с оксалиплатин-содержащей химиотерапией противопоказана при метастатическом колоректальном раке с мутацией RAS, а также тогда, когда RAS-статус опухоли не определен.
Способ применения и рекомендованные дозы
Раствор вводят только внутривенно капельно — через инфузионную или шприцевую помпу либо систему для гравитационной инфузии. Не менее чем за один час до первой дозы пациенту назначают антигистаминное средство и глюкокортикостероид; такую профилактику рекомендуют повторять перед последующими процедурами.
Стандартные варианты дозирования:
- при еженедельной схеме первая доза составляет 400 мг/м² площади поверхности тела, затем вводят по 250 мг/м² один раз в неделю;
- при двухнедельном режиме назначают 500 мг/м² один раз в 14 дней;
- в первой линии терапии BRAF V600E-положительного метастатического колоректального рака в комбинации с энкорафенибом и FOLFOX цетуксимаб вводят по 500 мг/м² каждые две недели;
- при сочетании с лучевой терапией лечение обычно начинают за одну неделю до первого сеанса облучения и продолжают до завершения лучевого курса.
Первую дозу вводят медленно, рекомендуемая продолжительность инфузии — около 120 минут. При хорошей переносимости последующие еженедельные дозы могут вводиться примерно за 60 минут; скорость поступления цетуксимаба не должна превышать 10 мг/мин.
Условия хранения
Невскрытый флакон хранят в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C, вне доступа детей.
Эрбитукс не содержит антимикробного консерванта, поэтому после вскрытия его предпочтительно использовать сразу. Если немедленное введение невозможно, подготовленный препарат обычно допускается хранить не более 24 часов при 2–8 °C, если работа проводилась в контролируемых асептических условиях.
Прежде чем купить Эрбитукс в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Инструкция Эрбитукс
Описание и терапевтическая роль
Erbitux — противоопухолевый биологический препарат на основе цетуксимаба. Он относится к моноклональным антителам, направленным против рецептора эпидермального фактора роста — EGFR. В отличие от классических цитостатиков, препарат воздействует преимущественно на определённую молекулярную мишень, участвующую в росте и распространении опухолевых клеток.
Полный состав
В 1 мл готового инфузионного раствора содержится 5 мг цетуксимаба. Один флакон объёмом 20 мл включает 100 мг действующего вещества.
Вспомогательный состав:
- натрия хлорид;
- глицин;
- полисорбат 80;
- лимонная кислота в форме моногидрата;
- натрия гидроксид;
- вода для инъекций.
Механизм действия
EGFR — это рецептор на поверхности клетки, который после активации передаёт внутрь сигналы, поддерживающие деление, выживание и миграцию клеток, образование новых сосудов и способность опухоли проникать в окружающие ткани. У некоторых злокачественных новообразований эта сигнальная система работает чрезмерно активно.
Цетуксимаб присоединяется к EGFR приблизительно в 5–10 раз прочнее, чем естественные активаторы этого рецептора. В результате передача стимулирующего сигнала ослабевает, а сам рецептор может перемещаться внутрь клетки и исчезать с её поверхности.
Дополнительно связанное с опухолевой клеткой антитело помогает иммунным эффекторным клеткам распознать мишень и разрушить её. Этот процесс называется антителозависимой клеточной цитотоксичностью.
Если белки RAS постоянно активированы вследствие мутации, опухолевая клетка продолжает получать команду к росту даже при заблокированном EGFR. Поэтому при обычном EGFR-положительном метастатическом колоректальном раке необходимы немутированные, то есть «дикие», варианты KRAS и NRAS. При опухоли с BRAF V600E цетуксимаб объединяют с энкорафенибом: одновременное подавление EGFR и BRAF затрудняет использование опухолью обходного механизма выживания.
Подробные показания
Erbitux применяется при следующих заболеваниях.
Метастатический колоректальный рак с экспрессией EGFR и немутированными генами RAS:
- вместе с химиотерапией, основанной на иринотекане;
- в первой линии совместно с FOLFOX — комбинацией фолината кальция, фторурацила и оксалиплатина;
- самостоятельно, если схемы с оксалиплатином и иринотеканом перестали контролировать заболевание, а дальнейшее применение иринотекана невозможно или плохо переносится.
Перед таким лечением лаборатория должна подтвердить отсутствие мутаций KRAS и NRAS в экзонах 2, 3 и 4.
Метастатический колоректальный рак с мутацией BRAF V600E у взрослых:
- в первой линии вместе с энкорафенибом и FOLFOX;
- с энкорафенибом после ранее проведённой системной противоопухолевой терапии.
Мутация BRAF V600E должна быть подтверждена валидированным диагностическим тестом.
Плоскоклеточный рак головы и шеи:
- совместно с лучевой терапией при местно-распространённом процессе;
- вместе с платиносодержащей химиотерапией при рецидивирующей или метастатической форме заболевания.
Ограничения к применению
Абсолютным противопоказанием считается ранее установленная тяжёлая реакция гиперчувствительности III–IV степени на цетуксимаб.
Erbitux нельзя объединять с оксалиплатинсодержащей терапией при метастатическом колоректальном раке, если в опухоли обнаружена мутация RAS либо статус RAS ещё не определён. Также необходимо учитывать отдельные противопоказания к энкорафенибу, каждому компоненту химиотерапии и лучевому лечению.
Особенно тщательная оценка требуется при:
- аллергии на красное мясо, перенесённых укусах клещей или обнаружении IgE к α-галактозе — эти факторы повышают вероятность немедленной анафилаксии;
- хронических заболеваниях лёгких, появлении необъяснимого кашля, одышки или лихорадки;
- сердечно-сосудистых нарушениях и сниженном общем функциональном состоянии;
- выраженных изменениях показателей крови;
- тяжёлом поражении почек или умеренном и тяжёлом нарушении функции печени;
- кератите, язвенном поражении роговицы, выраженной сухости глаз или постоянном использовании контактных линз;
- активных инфекциях, обширных кожных повреждениях или тяжёлом воспалении слизистых оболочек.
Дозирование для разных категорий пациентов
Дозу рассчитывают по площади поверхности тела.
| Клиническая ситуация | Режим введения |
| RAS-немутированный метастатический колоректальный рак: монотерапия или комбинация с химиотерапией | Еженедельно: первая доза 400 мг/м², далее 250 мг/м² каждую неделю. Альтернатива: 500 мг/м² один раз в 2 недели |
| BRAF V600E-положительный рак после системной терапии, комбинация с энкорафенибом | Первая доза 400 мг/м², затем 250 мг/м² еженедельно |
| BRAF V600E-положительный рак в первой линии, энкорафениб + FOLFOX | 500 мг/м² один раз в 2 недели |
| Местно-распространённый плоскоклеточный рак головы и шеи с лучевой терапией | 400 мг/м² за неделю до начала облучения, затем 250 мг/м² еженедельно до окончания курса лучевой терапии |
| Рецидивирующий или метастатический рак головы и шеи с платиносодержащей схемой | 400 мг/м² в первый раз и далее 250 мг/м² еженедельно либо 500 мг/м² один раз в 2 недели |
Перед первой инфузией не менее чем за час вводят антигистаминное средство и кортикостероид. Такая премедикация рекомендуется и перед последующими введениями. Первая доза обычно поступает в вену в течение 120 минут; последующая еженедельная инфузия — примерно за 60 минут, а доза 500 мг/м² — за 120 минут. Скорость последующих введений не должна превышать 10 мг в минуту.
Энкорафениб принимают до начала инфузии цетуксимаба. Внутривенную химиотерапию проводят не раньше чем через один час после окончания введения Erbitux.
Побочные эффекты
Более чем у 80% пациентов появляются изменения кожи: сыпь, напоминающая угревую, сухость, зуд, шелушение, болезненность вокруг ногтей или трещины. Обычно они возникают в первые три недели. Примерно у 15% кожная реакция становится тяжёлой, поэтому её не следует самостоятельно лечить обычными средствами от акне.
Реакция во время капельницы. Может знобить, бросать в жар, кружиться голова, становиться трудно дышать. Реже развиваются крапивница, бронхоспазм, резкое изменение давления, потеря сознания или шок.
Изменения анализов. Уровень магния может постепенно снижаться; иногда одновременно уменьшается содержание кальция или калия. Это способно проявляться слабостью, мышечными судорогами или перебоями в работе сердца, но нередко обнаруживается только по анализу крови. Возможно временное повышение печёночных ферментов.
Желудок, кишечник и слизистые. Возможны тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, обезвоживание и воспаление слизистой рта. При выраженном мукозите может появляться болезненность при глотании или носовое кровотечение.
Другие относительно распространённые жалобы. Пациенты могут отмечать усталость, головную боль, покраснение глаз или конъюнктивит.
Лекарственные взаимодействия
Цетуксимаб обычно является частью многокомпонентного лечения, поэтому клинически важны не только прямые взаимодействия, но и суммирование токсичности:
- платиносодержащая химиотерапия увеличивает вероятность тяжёлой лейкопении, нейтропении, пневмонии, фебрильной нейтропении и сепсиса;
- фторпиримидины могут повышать риск ишемии миокарда, сердечной недостаточности и ладонно-подошвенного синдрома;
- комбинация капецитабина с оксалиплатином способна чаще вызывать тяжёлую диарею;
- совместное применение с иринотеканом существенно не изменяет фармакокинетику обоих препаратов.
Передозировка
Данных о введении доз, превышающих 250 мг/м² еженедельно или 500 мг/м² один раз в две недели, немного. В исследованиях применялись дозы до 700 мг/м² каждые две недели, при этом новых типов токсичности не обнаружили, однако известные нежелательные явления могли сохраняться.
Особые клинические ситуации
Реанимационное оснащение должно находиться в непосредственной доступности. Пациента контролируют во время введения и не менее часа после его завершения; при первой инфузии жизненные показатели особенно внимательно наблюдают в течение всего двухчасового введения.
Онколог может заранее назначить увлажняющий уход, крем с гидрокортизоном 1% и курс антибиотика тетрациклиновой группы. Самостоятельно начинать использовать антибиотики или сильные гормональные мази не следует.
До лечения и в ходе курса проверяют общий анализ крови, магний, калий, кальций, показатели печени и почек. Это особенно важно при диарее, обезвоживании, платиносодержащей терапии и выраженных кожных повреждениях.
Беременность и лактация
EGFR участвует в развитии плода, а антитела класса IgG1 способны пересекать плаценту. Полноценных данных о применении цетуксимаба у беременных нет; в исследованиях на животных врождённых пороков не выявили, но частота прерывания беременности возрастала в зависимости от дозы.
Во время беременности Erbitux допустим только тогда, когда ожидаемая польза для женщины обоснованно превышает потенциальный риск для ребёнка.
Грудное вскармливание прекращают на весь период терапии и не возобновляют как минимум 2 месяца после последней инфузии.
Совместимость с алкоголем
Специальные исследования непосредственного взаимодействия цетуксимаба с этанолом не проводились. Поэтому утверждать о наличии или отсутствии полностью безопасной дозы алкоголя нельзя.
Во время активного противоопухолевого лечения разумно отказаться от спиртного. Оно может усиливать тошноту, обезвоживание, слабость и головокружение, дополнительно нагружать печень и плохо сочетаться с химиотерапевтическими препаратами, противорвотными средствами и обезболивающими.
Управление транспортом
Целенаправленные исследования влияния Erbitux на способность водить автомобиль не выполнялись. При отсутствии слабости, головокружения, нарушений зрения и других мешающих симптомов абсолютного запрета не установлено.
Упаковка и срок годности
В картонной пачке находится один флакон из стекла типа I, содержащий 20 мл раствора с общей дозой цетуксимаба 100 мг. Флакон закрыт пробкой из галобутиловой резины и герметизирован алюминиево-полипропиленовой крышкой. Также в упаковку вкладывается официальная инструкция.
Срок годности невскрытого препарата — 4 года.
